מודל ניסויי חדש להאצת פיתוח תרופות למחלה אלרגית נדירה בקיבה

חוקרי אוניברסיטת תל אביב פיתחו אחד המודלים הניסויים הראשונים המשחזר באופן מדויק את דלקת הקיבה האאוזינופילית (Eosinophilic Gastritis EoG) מחלת קיבה אלרגית נדירה, שהמודעות אליה הולכת וגוברת בשנים האחרונות. באמצעות המודל הצליחו החוקרים לזהות את המסלולים החיסוניים המרכזיים המניעים את המחלה ולהסביר מדוע טיפולים ביולוגיים חדשניים, הנמצאים כיום בניסויים קליניים, עשויים להועיל לחולים.

המחקר הובל על ידי פרופ' אריאל מוניץ והדוקטורנט אניש ד'סילבה מהמחלקה למיקרוביולוגיה ומחלות זיהומיות בפקולטה למדעי הרפואה והבריאות ע"ש גריי באוניברסיטת תל אביב. ממצאי המחקר פורסמו בכתב העת Allergy, מהחשובים בעולם בתחום האימונולוגיה הקלינית.

דלקת קיבה אאוזינופילית שייכת למשפחת המחלות האאוזינופיליות של מערכת העיכול (EGIDs). המחלה מתפתחת כאשר תאי מערכת החיסון מסוג אאוזינופילים מצטברים ברירית הקיבה וגורמים לדלקת כרונית. החולים עשויים לסבול מכאבי בטן, בחילות, הקאות, תחושת שובע מוקדמת, הפרעות בעיכול, ירידה במשקל ופגיעה משמעותית באיכות החיים.

למרות שמדובר במחלה נדירה, מספר המאובחנים עלה משמעותית בעשור האחרון, בין היתר בזכות עלייה במודעות ושיפור באבחון. עם זאת, עד כה המנגנונים הביולוגיים הגורמים למחלה לא היו מובנים דיים, והאפשרויות הטיפוליות נותרו מוגבלות.

כדי להתמודד עם האתגר פיתחו החוקרים מודל חדש בעכברים, המשחזר מקרוב את מאפייני המחלה בבני אדם, ובהם הצטברות של אאוזינופילים ותאי פיטום (Mast cells), דלקת כרונית, שינויים במבנה רירית הקיבה והצטלקות (פיברוזיס) של הרקמה. המודל החדש צפוי לשמש חוקרים ברחבי העולם ככלי משמעותי לחקר המחלה ולהערכת טיפולים חדשים.

בשלב הבא בחנו החוקרים שני מסלולי איתות מרכזיים של מערכת החיסון, המופעלים על ידי הציטוקינים IL-4 ו-IL-13 – מולקולות הממלאות תפקיד מרכזי במחלות אלרגיות ומהוות כבר כיום יעד לטיפולים ביולוגיים מתקדמים.

המחקר גילה כי שני המסלולים ממלאים תפקידים שונים באופן מובהק בהתפתחות המחלה.

חסימת הקולטן IL-4Rα, המגיב הן ל-IL-4 והן ל-IL-13, הפחיתה באופן משמעותי את הצטברות תאי הדלקת בקיבה ומנעה רבים מהשינויים המבניים שנגרמו בעקבות המחלה. לעומת זאת, חסימת הקולטן IL-13Rα1 כמעט שלא השפיעה על גיוס תאי הדלקת, אך הפחיתה באופן משמעותי את השינויים החריגים במבנה רקמת הקיבה.

לממצאים יש חשיבות מיוחדת משום שטיפולים ביולוגיים המכוונים נגד IL-4Rα כבר חוללו מהפכה בטיפול במספר מחלות אלרגיות, ובהן אסתמה, אטופיק דרמטיטיס, סינוסיטיס כרונית עם פוליפים באף ודלקת אאוזינופילית של הוושט. כיום נבחנים טיפולים אלה גם בקרב חולים בדלקת קיבה אאוזינופילית.

מעבר למשמעותו הטיפולית, סבורים החוקרים כי המודל החדש מהווה תרומה חשובה לקהילה המדעית.

למאמר המלא:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/all.70420

משמאל לימין: הדוקטורנט אניש ד'סילבה ופרופ' אריאל מוניץ.

מחקר חדש: תובנות חדשות על מנגנוני דלקת קיבה אאוזינופילית

בהובלת פרופ' אריאל מוניץ