פרופ' חנה תמרי

סגל אקדמי קליני בפדיאטריה
פדיאטריה סגל אקדמי קליני
ניווט מהיר:
טלפון פנימי: 3669
טלפון נוסף: 3178
טלפון חיצוני: 03-9253669
פקס: 03-9253042

תחומי מחקר

 

1. הבנת תפקיד התאי של החלבון קודנין -1

מחקרנו בנושא זה החל לאחר שהגן שמוטציות בו גורמות למחלה ההמטולוגית נדירה Congenital Dyserythropoietic Anemia type I (CDAI) התגלה במעבדתנו. מדובר במחלה אוטוזומלית רצסיבית המאופיינת באנמיה בינונית עד חמורה, וקשורה בייצור בלתי-יעיל של תאי הדם האדומים. במשטח מח עצם במיקרוסקופ אור ניתן לזהות שינויים מורפולוגיים יחודיים בתאי אב אריתרואידיים הכוללים תאים דו-גרעיניים וגשרי כרומטין בין הגרעינים. במיקרוסקופ אלקטרוני ניתן לראות הטרוכרומטין ספוגי.

הגן המוטנט במחלה, CDAN1 מקודד לחלבון הקרוי קודנין-1, שתפקידו אינו ידוע. למרות שהמחלה מופיעה בעיקר בתאי הדם האדומים, החלבון מתבטא בכל הרקמות וחיוני לחיים. עכברים הומוזיגוטיים לחסר ב- Cdan1 מתים בשלב עוברי מוקדם, טרם התפתחותם של תאי הדם האדומים. תוצאות ראשוניות מעידות על יחסי גומלין בין קודנין-1 לחלבונים המעורבים בבקרת מחזור התא ומבנה הכרומטין. לצורך הבנת תפקידו התאי של קודנין-1  ביצור הכדוריות האדומות, ובשל העובדה כי חסר מוחלט שלו הנו לטאלי, אנו שוקדים בימים אלו על פיתוח מודל עכברי למחלה בעזרת  מערכת מושרית (conditional knock-out). בנוסף בשיתוף פעולה עם חוקרים מפלדלפיה יצרנו induced pluripotent stem cells  (iPS ) מהחולים. מערכות אלו תאפשרנה ללמוד את תפקידו של קודנין-1 בתא בכלל וביצור הכדוריות האדומות בפרט.

2. הבסיס המולקולרי של מחלות מולדות של כשלון מח עצם.

מדובר בקבוצה של מחלות נדירות הקשורות בהיווצרות מומים מולדים, התפתחות מתקדמת של כשלון מח עצם ונטייה לממאירות. בשנים האחרונות התגלה הבסיס המולקולרי למחלות אלו והוא כולל פגיעה במנגנונים תאיים בסיסים לדוגמה תיקון נזקים ב- DNA (אנמיה ע"ש פנקוני), שמירת אורך טלומרים (דיסקרטוזיס קונגניטה) וביוגנזה של ריבוזומים (דיאמונד בלקפן אנמיה, שוכמן דיאמונד סינדרום). לפני כ-4 שנים הקמנו מאגר רישום של כל החולים בארץ הממשיך להתעדכן. במקביל אנחנו משלימים את העיבוד המולקולרי של חולים אלו. בכוונתנו  לזהות משפחות שאין להן מעורבות של גנים ידועים  ובעזרתם לנסות ולאפין גנים נוספים הקשורים בהתפתחות מחלות אלו

פרסומים

 

( 3 שנים אחרונות)

Noy-Lotan S, Dgany O, Lahmi R, Marcoux N, Krasnov T, Yissachar N, Ginsberg D, Motro B, Resnitzky P, Yaniv I, Kupfer GM, Tamary H
Codanin-1, the protein encoded by the gene mutated in congenital dyserythropoietic anemia type I (CDAN1), is cell cycle-regulated.
Haematologica. 94:629-37, 2009 If 6.461

Crétien A, Proust A, Delaunay J, Rincé P, Leblanc T, Ducrocq R, Simansour M, Marie I, Tamary H, Meerpohl J, Niemeyer C, Gazda H, Sieff C, Ball S, Tchernia G, Mohandas N, Da Costa L.
Genetic variants in the noncoding region of RPS19 gene in Diamond-Blackfan anemia: Potential implications for phenotypic heterogeneity.
Am J Hematol. 85:111-6, 2010 IF-2.61

Malcov M, Reches A, Ben-Yosef D, Cohen T, Amit A, Dgany O, Tamary H, Yaron Y
Resolving a genetic paradox throughout preimplantation genetic diagnosis for autosomal dominant severe congenital neutropenia.
Prenat Diagn. 30(3):207-11, 2010. IF-1.707

Tamary H, Nishri D, Yacobovich J, Zilber R, Dgany O, Krasnov T, Aviner S, Stepensky P, Ravel-Vilk S, Bitan M, Kaplinsky C, Ben Barak A, Elhasid R, Kapelusnik J, Koren A, Levin C, Attias D, Laor R, Yaniv I, Rosenberg PS, Alter BP
Frequency and natural history of inherited bone marrow failure syndromes: the Israeli Inherited Bone Marrow Failure Registry.
Haematologica. 95:1300-7, 2010 IF- 6.461

Arnaud L, Saison C, Helias V, Lucien N, Steschenko D, Giarratana MC, Prehu C, Foliguet B, Montout L, de Brevern AG, Francina A, Ripoche P, Fenneteau O, Da Costa L, Peyrard T, Coghlan G, Illum N, Birgens H, Tamary H, Iolascon A, Delaunay J, Tchernia G, Cartron JP.
A dominant mutation in the gene encoding the erythroid transcription factor KLF1 causes a congenital dyserythropoietic anemia
Am J Hum Genet. 12:87:721-7, 2010. IF-12.303

Amir A, Dgany O,  Krasnov T, Resnitzky P, Mor-Cohen R, Bennett M Berrebi A, Tamary H
E109K is a SEC23B Founder Mutation Among Israeli Moroccan Jewish Patients With Congenital Dyserythropoietic Anemia Type II
Acta Haematologica 2011 125:202-207, 2011 IF-1.069

Rosenberg PS, Tamary H, Alter BP

How high are carrier frequencies of rare recessive syndromes? Contemporary estimates for Fanconi Anemia in the United States and Israel

Am J Med Genet A. 155A(8):1877-83,  2011

Russo R, Gambale A, Esposito MR, Serra ML, Troiano A, De Maggio I, Capasso M, Luzzatto L, Delaunay J, Tamary H, Iolascon A. Russo R, Gambale A, Esposito MR, Serra ML, Troiano A, De Maggio I, Capasso M, Luzzatto L, Delaunay J, Tamary H, Iolascon A.

Two founder mutations in the SEC23B gene account for the relatively high frequency of CDA II in the Italian population

Am J Hematol86(9):727-32, 2011.

 

 

 

מענקי מחקר:

2010-2013

Congenital neutropenia with ELA-2 mutations: identification of genetic co-factors and molecular underlying clinical heterogeneity- European Research Projects on Rare diseases.

2010-2014

Binational Science Foundation (BSF) Grant for Analysis of congenital dyserythropoietic anemia (CDA) through creation and manipulation of patient-derived induced pluripotent stem cells (iPSCs)

 

אוניברסיטת תל אביב עושה כל מאמץ לכבד זכויות יוצרים. אם בבעלותך זכויות יוצרים בתכנים שנמצאים פה ו/או השימוש
שנעשה בתכנים אלה לדעתך מפר זכויות, נא לפנות בהקדם לכתובת שכאן >>